БИОХИМИЯ, 1993, том 58, вып. 8, с. 1176–1187
Пять классов антиопухолепромоторов — антагонистов форболовых эфиров.
Поступила в редакцию 26.12.1991
Аннотация
Проведен анализ данных литературы по связи структуры и активности соединений, обладающих аптипромоторпмм эффектом в кожном тесте полного опухолепромотирования 12-О-тетрадеканоил-форбол-13-ацетатом (ТФЛ) или его аналогами. Идентифицировано пять классов аптипромоторов, различающихся по характеру действия на 1-ю и 2-ю стадии опухолепромотирования: 1) промоторы 2-й стадии/ингибиторы 1-й; 2) промоторы 1-й стадии/ингибиторы 2-й; 3) ингибиторы 2-й стадии; 4) ингибиторы 1-й стадии; 5) ингибиторы 1-й и 2-й стадий. Результаты анализа по структуре-активности антипромоторов сопоставлены с результатами проведенного ранее анализа действия опухолепромоторов форболового ряда. Это позволило определить взаимное расположение мест связывания разных классов аптипромоторов и отдельных функционально значимых фрагментов форболов на протеинкиназе-С (ПК-С). Предложен новый детализированный вариант модели двухцентрового связывания на ПК-С полных опухолепромоторов ряда форбола.