БИОХИМИЯ, 1993, том 58, вып. 7, с. 1126–1132
Влияние новых синтетических производных холестерина на метаболизм холестерина в культивируемых гепатоцитах кролика.
Поступила в редакцию 04.12.1992
Аннотация
Исследовалось влияние трех новых производных холестерина: 3β-(2-аминоэтокси)холест-5-ена (II), 3β-(2-азидоэтокси)холест-5-ена (III), 3β-(2-n-толуолсульфонилоксиэтокси)холест-5-ена (IV) на синтез холестерина, секрецию аполипопротеина В и секрецию желчных кислот культивируемыми гепатоцитами кролика. 3β-(2-гидроксиэтокси)холест-5-ен (I) использовался в качестве стандарта. Обнаружено, что ингибирование синтеза холестерина зависит от структуры исследуемых соединений. Соединение II (1 мкг/мл) наиболее эффективно (30-50%) ингибировало включение [14С]ацетата натрия в холестерин, однако не влияло на продукцию желчных кислот. Соединение III было менее эффективным, а соединение IV не оказыпвло влияния на синтез холестерина. Продемонстрировано также снижение в пределах 20-36% секреции аполипопротеина В при инкубации клеток с изучаемыми веществами. В то же время ни одно из указанных производных холестерина не влияло на синтез общего белка клеток. Полученные результаты позволяют прийти к заключению, что среди этих соединений 3β-(2-аминоэтокси)холест-5-ен представляет наибольший интерес для дальнейшего поиска и создания на основе его структуры новых производных, которые эффективно ингибируют синтез холестерина в гепатоцитах и снижают секрецию липопротеинов очень низкой плотности.