БИОХИМИЯ, 1993, том 58, вып. 6, с. 967–974
Влияние прогестерона и тамоксифена на ЭФР-зависимую активацию обращения фосфолипидов в клетках опухолей матки и молочной железы.
Поступила в редакцию 16.07.1992
Аннотация
Исследовано действие in vitro эпидермального фактора роста (ЭФР) и прогестерона на цикл обращения фосфолипидов в 19 аденокарциномах матки женщин (послеоперационный материал). В 58% опухолей ЭФР вызывал увеличение включения 32Р в основные фосфолипиды клеток: фосфатидилхолин и фосфоинозитиды. Обнаружено, что в клетках, нечувствительных к ЭФР, прогестерон не вызывал заметных изменений в базальном уровне Обмена фосфолипидов. В то же время из 11 опухолей, положительно реагирующих на ЭФР, в 10 прогестерон приводил к торможению ЭФР-зависимой активации включения 32Р в фосфолипиды уже через 15 мин после добавления к клеткам. Анализ влияния ЭФР и антиэстрогена тамоксифена на обращение фосфолипидов в 22 опухолях молочной железы женщин не выявил достоверных различий в действии тамоксифена на опухолевые клетки, отличающиеся по чувствительности к ЭФР. Вне зависимости от чувствительности клеток к ЭФР тамоксифен приводил к некоторому снижению включения 32Р в фосфатидилхолин и увеличению включения 32Р в фосфоинозитиды. Добавление тамоксифена к клеткам, стимулированным ЭФР или 17β-эстрадиолом, не снимало действия этих соединений на обмен фосфолипидов. Вместе с тем обработка клеток активатором протеинкиназы С 12-О-тетрадеканоил-форбол- 13-ацетатом полностью блокирует действие тамоксифена на обмен фосфолипидов. Полученные данные свидетельствуют о том, что процесс ЭФР-зависимой активации обращения внутриклеточных фосфолипидов находится под негативным контролем прогестерона. В то же время действие на клетки антиэстрогена тамоксифена реализуется независимо от ЭФР, вероятно, через подавление активности протеинокиназы С.