БИОХИМИЯ, 1993, том 58, вып. 4, с. 590–598
Распределение производных олигонуклеотидов и их стабильность в тканях мышей.
Поступила в редакцию 14.04.1992
Аннотация
Исследовано распределение и стабильность в организме мышей производных олигонуклеотидов на примере бензил-[5′-32Р]фосфамидов олигонуклеотидов и аналогичных производных фосфотиоатов олигонуклеотидов. Обнаружено, что при внутривенном и внутрибрюшинном способе введения олигонуклеотиды быстрее распределяются по тканям организма, чем при подкожном способе введения, и накапливаются в большей степени в печени и почках – тканях, выполняющих выделительные и макрофагальные функции, и в минимальном количестве в головном мозгу животных. Олигонуклеотиды разрушаются в различных тканях с разными скоростями, через 30 мин после введения сохраняется 5-50% неразрушенных олигонуклеотидов, в зависимости от ткани. Скорость разрушения олигонуклеотидов не зависит от введенной дозы в мышь в интервале 0,15-150 нмоль. Защита 3’-конца олигонуклеотида холестериновой группой увеличивает сохранность олигонуклеотидного производного. Олигонуклеотиды с модифицированным рибозофосфатным скелетом (фосфотиоаты олигонуклеотидов) существенно более стабильны в кровотоке, чем обычные олигонуклеотиды. В печени, почках, панкреатической железе обнаружен белок, специфически взаимодействующий с олигонуклеотидами.