БИОХИМИЯ, 1993, том 58, вып. 3, с. 406–415
Пробукол и α-токоферол стимулируют синтез желчных кислот в культивируемых гепатоцитах кролика.
Поступила в редакцию 13.03.1992
Аннотация
Первичная культура гепатоцитов кролика использовалась для изучения влияния пробукола и α-токоферола на метаболизм холестерина и желчных кислот. Преинкубация гепатоцитов с 100 мкМ пробуколом или α-токоферолом в течение 24 ч приводит к стимуляции синтеза желчных кислот в среде, содержащей 10%-ную эмбриональную телячью сыворотку и [14С]холестерин. Этот эффект может быть связан с увеличением захвата экзогенного холестерина в составе липопротеидов высокой плотности (ЛВП2). Пробукол в отличие от α-токоферола увеличивает внутриклеточное накопление [14 С]холестерина из ЛВП2. Секреция желчных кислот в Присутствии 250 мкг/мл ЛВП2 под влиянием пробукола возрастала на 30—45%. Инкубация гепатоцитов в бессывороточной среде с 100 мкМ пробуколом вызывает увеличение синтеза апопротеина Е (апо Е) в 1,5—3 раза. При этом ЛВП2, преинкубированные с пробуколом, содержат в 2—3 раза больше апо Е, чем ЛВП2, преинкубированные с клетками, но без препарата. ЛВП2, преинкубированные с гепатоцитами в присутствии 100 мкМ пробукола, в 1,5—3 раза эффективнее захватываются культивируемыми фибробластами человека. Добавление моноклональных антител против ЛНП-рецептора приводило к ингибированию захвата ЛВП2 на 30-50%. Эти данные демонстрируют вовлеченность секретируемого и ассоциированного с ЛВП2 апо Е в стимуляции пробуколом рецептор-опосредованного захвата ЛВП2, что приводит к последующей стимуляции синтеза и секреции желчных кислот. α-Токоферол в отличие от пробукола стимулирует синтез желчных кислот за счет увеличения образуемого de novo холестерина.