БИОХИМИЯ, 1992, том 57, вып. 12, с. 1763–1784
Молекулярные и клеточные аспекты механизма кардиопротективного действия фосфокреатина
Поступила в редакцию 25.02.1992
Аннотация
Обзор посвящен анализу накопившихся к настоящему времени данных о молекулярных и клеточных механизмах защитного действия фосфокреатина на сердечную мышцу, которое проявляется в существенном улучшении восстановления сократительной функции сердца, уменьшении роста диастолического давления и выхода ферментов из ткани миокарда при постишемической реперфузии, а также в лучшем сохранении макроэргических фосфорилированных соединений по сравнению с контролем. Результаты физико-химических, физиологических и фармакологических исследований дают авторам основание считать, что одним из основных механизмов кардиопротективного эффекта ФКр является его взаимодействие с сарколеммальной мембраной. Данные собственных исследований, проведенных с помощью спин-меченых зондов, включенных в выделенные из сердца сарколеммальные везикулы, прямо указывают на упорядочивающее действие ФКр на упаковку мембранных фосфолипидов и на необходимость участия в этом процессе ионов Са2+. ФКр переводит мембрану в более «жесткое» состояние. На основании результатов биомедицинских исследований выделяются четыре основных направления защитного действия ФКр: 1) ингибирование накопления лизофосфоглицеридов в ишемическом миокарде и сохранение структуры сарколеммы через механизм цвиттер-ионного взаимодействия ФКр с заряженными головками фосфолипидов в интерфазе мембраны; 2) внеклеточное действие по подавлению агрегации тромбоцитов; 3) возможное некоторое проникновение внутрь клетки и поддержание высоких локальных уровней ATP; 4) предотвращение деградации внутриклеточного пула адениннуклеотидов посредством ингибирования сарколеммальной 5′-нуклеотидазы.