БИОХИМИЯ, 1992, том 57, вып. 11, с. 1684–1692
Влияние антагонистов кальция на метаболизм холестерина в клетках интимы аорты человека и линейных макрофагах
Поступила в редакцию 17.01.1992
Аннотация
Изучалось влияние верапамила и нифедипина на содержание и накопление общего холестерина, а также на синтез и гидролиз эфиров холестерина в гладкомышечных клетках интимы аорты человека и в линейных макрофагах линии P388D1. Оба антагониста кальция снижали на 25-40% общее содержание холестерина в клетках, выделенных из пораженных атеросклерозом участков интимы аорты человека, и не влияли на содержание холестерина в нормальных клетках интимы аорты и в Р38801-клетках, Верапамил и нифедипин в концентрации 2⋅10^-5 М предотвращали индуцированное атерогенной сывороткой или атерогенными липопротеидами низкой плотности накопление холестерина в обоих типах клеток. Оба антагониста кальция ингибировали в 2-3 раза синтез эфиров холестерина в клетках интимы аорты, начиная с концентрации 10^-6 М, и в P388D 1-клетках, начиная с концентрации 10^-6 М. Верапамил и нифедипин в концентрации 2⋅10^-5 М активировали клеточный гидролиз эфиров холестерина в обоих типах клеток. Активатор кальциевых каналов Bay К8644 не влиял на синтез эфиров холестерина и не подавлял ингибирующее действие антагонистов кальция на этот процесс. β-Блокатор пропранолол, вызывающий накопление холестерина в клетках интимы аорты, ингибировал как синтез, так и гидролиз эфиров холестерина в клетках интимы аорты. Результаты работы свидетельствуют о том, что проявляемые в клинических и экспериментальных исследованиях антиатеросклеротические свойства антагонистов кальция обусловлены их способностью снижать уровень холестерина в клетках и определяются в основном их активирующим влиянием на клеточный гидролиз эфиров холестерина.