БИОХИМИЯ, 1992, том 57, вып. 7, с. 1011–1020
Механизм ингибирования цитохром р-450-зависимой монооксигеназной системы печени фторуглеродами
Поступила в редакцию 13.07.1991
Аннотация
Перфтордекалин – индуктор ферментов монооксигеназной системы печени, добавленный к микросомам в виде субмикронной эмульсии, образует фермент-субстратный комплекс с цитохромом Р-450. Кажущаяся константа сродства перфтордекалина к цитохрому Р-450 в микросомах, выделенных из печени контрольных и фенобарбитал-индуцированных крыс, составляет 5⋅10^-5 и 2,3⋅10^-6 М соответственно. Перфтордекалин конкурентно ингибирует связывание субстратов с цитохромом Р-450 и снижает скорость монооксигеназных реакций. При добавлении к микросомам эмульсии фторуглеродов, не взаимодействующих с цитохромом Р-450, происходит экстракция перфтордекалина из активного центра цитохрома Р-450. Ингибирование монооксигеназ на фоне их индукции при введении животным перфтордекалина вносит существенную неопределенность в скорости различных монооксигеназных реакций. Данные о характере ингибирования монооксигеназ перфтордекалином находятся в соответствии с представлением о роли конститутивных форм цитохрома Р-450 в качестве первичного рецептора ксенобиотиков – индукторов фенобарбиталовых изоформ цитохрома Р-450.