БИОХИМИЯ, 1992, том 57, вып. 3, с. 456–467
Кинетика мертиолят-индуцированной агрегации тромбоцитов человека
Поступила в редакцию 16.07.1991
Аннотация
Инкубация тромбоцитов человека (в виде тромбоцитарной плазмы и суспензии отмытых тромбоцитов) с мертиолятом натрия (зтилтиомеркурисалицилат, ингибитор включения арахидоновой кислоты в фосфолипиды) вызывает их необратимую агрегацию, сопровождающуюся синтезом ТхB2. Мертиолят-вызванная агрегация характеризуется существенным лаг-периодом (0,5-10 мин), величина которого обратно пропорционально зависит от концентрации мертиолята. Концентрационные зависимости скорости мертиолят-вызванной агрегации так же, как и для арахидонат-вызванной агрегации, являются пороговыми, наблюдаемые коэффициенты Хилла для которых превышают 30. Мертиолят-вызванная агрегация включает в себя две фазы: независимую от циклооксигеназного метаболизма арахидоновой кислоты фазу медленной агрегации, за которой следует полностью блокируемая индометацином фаза быстрой агрегации. Мертиолят-вызванная агрегация ингибируется под действием PGE1 и аджоена (ингибитор взаимодействия фибриногена с его рецептором, GPIIb/IIIa). Качественная и количественная интерпретация полученных данных проведена с использованием модели, предусматривающей повышение концентрации эндогенной свободной арахидоновой кислоты благодаря ингибированию под действием мертиолята ревключения арахидоновой кислоты в фосфолипиды и существование порогового значения концентрации внутриклеточной арахидоновой кислоты, достижение которого необходимо для необратимой агрегации тромбоцитов.