БИОХИМИЯ, 1992, том 57, вып. 2, с. 201–213
Метаболические и функциональные последствия полного ингибирования креатинкиназы иодацетамидом в перфузируемом сердце
Поступила в редакцию 17.05.1991
Аннотация
Обработка перфузируемых сердец крысы 0,5 мМ иодацетамидом (ИААм) в течение 15 мин, приводившая к практически полному ингибированию активности креатинкиназы (КК) – на 99%, сопровождалась быстрым снижением уровня фосфокреатина (РСr на 30%) и ростом неорганического фосфата (Pi в 2 раза), которые затем стабилизировались независимо от исходной нагрузки. Напротив, содержание ATP начинало монотонно падать в начале отмывки ИААм и снижалось до 30% к 90 мин после удаления ИААм при средней нагрузке. При малой нагрузке снижение ATP начиналось позднее. При этом не изменялись ни ADP-стимулированное дыхание митохондрий в скинированных волокнах, ни Са2+-стимулируемая АТРазная активность миофибрилл. Чувствительность напряжения покоя скинированных волокон к ионам Са имела тенденцию к некоторому увеличению. Индекс работы сердца (ИРС) несколько снижался (на 25%), а конечное диастолическое давление (КДД), характеризующее растяжимость левого желудочка, заметно увеличивалось (на 15 мм рт. ст.), когда ИААм действовал при средней нагрузке. Напротив, при малой нагрузке эти параметры практически не изменялись. Сердца, отравленные ИААм, выполняли вдвое меньшую максимальную работу при сниженной на 35% скорости потребления кислорода. При этом эффективность использования энергии для совершения механической работы уменьшалась на 40%. Изменения ИРС и КДД коррелировали с величиной цитоплазматического отношения [ATP]/,[ADP]: снижению последнего соответствовали уменьшение ИРС и подъем КДД. Эти данные предполагают, что роль креатинкиназной системы заключается в эффективной трансляции высокого отношения [ATP]/[ADP] из межмембранного пространства митохондрий в миоплазму, к миофибриллам и ионным насосам. Это обеспечивает высокий уровень механической работы и хорошее расслабление левого желудочка.