БИОХИМИЯ, 1991, том 56, вып. 11, с. 1999–2015
Регуляция активности альдозоредуктазы. Влияние эффекторов на обратимую изомеризацию фермента
Поступила в редакцию 18.02.1991
Аннотация
Исследовано влияние лигандов активного и ингибиторного центров гомогенной альдозоредуктазы из хрусталиков крупного рогатого скота на восстановление глюкозы. Методами спектрофотометрического титрования и равновесной гель-фильтрации изучено взаимодействие активного центра фермента с субстратами. Показано, что кинетика реакции подчиняется механизму с квазиравновесным неупорядоченным присоединением субстратов и с изомеризацией в ходе катализа комплексов фермента с никотинамиддинуклеотидфосфатами. Обнаружено, что равновесие NADPH—NADP в активном центре альдозоредуктазы сдвинуто вправо, однако диссоциация NADP возможна лишь после восстановления альдегида. Предложены механизмы регуляции активности фермента NADP, ADP и α-глицеролфосфатом. Показано, что связывание каталина и морина с ферментом не только ингибирует реакцию, но и блокирует изомеризацию. Обнаружено, что изомерная форма альдозоредуктазы обладает меньшим сродством ингибиторного центра к морину.