БИОХИМИЯ, 1991, том 56, вып. 10, с. 1916–1917
bcl-2 — белок внутренней мембраны митохондрий, блокирующий запрограммированную смерть клеток.
Поступила в редакцию 01.07.1991
Аннотация
Около 85% случаев фолликулярных лимфом В клеток человека связаны с транслокациой t [11, 18], при которой ген bcl 2 соодипяотоя о геном тяжелой цепи иммуноглобулинов, в результате чего активность гена bcl-2 увеличивается под влиянием энхансера иммуноглобулиновых генов [1, 2]. Эта трапслокация возникает на ранних стадиях развития пре-В клеток, когда происходит рекомбинация сегментов иммуноглобулиновых генов. В норме ген bcl-2 экспрессируется в пре-В-лимфоцитах, а в процессе дифференцировки В-клеток его активность падает [3, 4]. В результате транслокации регуляция транскрипции гена bcl-2 нарушается и он активно экспрессируется в зрелых В-лимфоцитах, что может приводить к возникновению В-клеточных лимфом [1, 4]. Помимо своих онкогенных свойств белок bcl-2 интересен тем, что при избыточной экспрессии он повышает устойчивость В-клеток к различным стрессорным воздействиям, включая тепловой шок, действие этанола и метатрексата [5]. Кроме того, белок bcl-2 блокирует запрограммированную смерть интерлейкин-3-зависимых пре-В-клеток в отсутствие фактора роста [6]. Такие клетки гибнут обычно примерно на второй день после прекращения стимуляции их фактором роста. При этом плазматическая мембрана начинает пузыриться, клетка теряет объем, после чего происходит конденсация ядра и эндонуклеолитическое расщепление ДНК на фрагменты олигонуклеосомной длины. Ингибитор биосинтеза белков — циклогексимид — задерживает наступление смерти клеток [7], что может свидетельствовать о существовании специальных белков-«убийц», синтез которых блокируется циклогек- симидом. Избыточная экспрессия гена bcl-2 предотвращает гибель клеток, причем они задерживаются в фазе G0 клеточного цикла в течение более 30 дней после прекращения стимуляции их интерлейкином-3 и снова вступают в клеточный цикл при добавлении фактора роста [7].