БИОХИМИЯ, 1991, том 56, вып. 10, с. 1812–1821
Взаимодействие гликогенсинтазы I скелетных мышц кролика с аналогами субстрата — гидразонами okco-UDP.
Поступила в редакцию 14.01.1991
Аннотация
Исследовано ингибирование гликогенсинтазы рядом синтезированных аналогов субстрата: дансилгидразоном okco-UDP, З-гидрокси-2-нафтоилгидразоном okco-UDP, салицилоилгидразоном okco-UDP, 1-оксил-2,2,5,5-тетраметилпирролидин-З-карбонилгидразоном okco-UDP, N’-(дансил) гидразинокарбонилгидразоной оксо-UDP, N’-(флуоренилиден-9)-гидразинокарбонилгидразоном оксо-UDP. Установлено, что все эти соединения, кроме нитроксильного гидразона характеризуются нелинейной зависимостью обратной скорости реакции от концентрации аналога (координаты Диксона). Показано, что параболический характер ингибирования обусловлен тем, что данные аналоги (за исключением нитроксильного гидразона оксо-UDP) способны взаимодействовать как с активным центром фермента, так и с центром связывания FMN. Рассчитаны константы ингибирования для гидразонов оксо-UDP по двум центрам: из их сопоставления следует, что сродство аналогов к Центру связывания FMN увеличивается с ростом гидрофобности радикала. Это означает, что центр, с которым взаимодействует FMN, имеет гидрофобную природу. Наибольшим сродством к данному центру обладают, по-видимому, изоаллоксазиноподобные соединения.