БИОХИМИЯ, 1991, том 56, вып. 8, с. 1509–1521
Биохимические механизмы резистентности к новому противоопухолевому препарату из класса нитрозомочевин CRC 680578
Поступила в редакцию 10.12.1990
Аннотация
Изучали биохимические механизмы резистентности клеток лейкоза L1210 мышей к новому хлорэтильному производному нитрозомочевины на основе α-аминокислоты – СRC 680578. В чувствительных и резистентных к препарату клетках исследованы изменения синтеза ДНК, РНК, белка, содержание SH-групп, транспорта препарата в клетки, активности ферментов репликации и репарации таких, как тимидинкиназа, рибонуклеотидредуктаза, 06-алкилгуанин-ДНК-алкилтрансфераза и ДНК-полимеразы α и β, нарушения вторичной структуры ДНК. В резистентных к CRC 680578 клетках лейкоза L1210 мышей обнаружено увеличение содержания общего количества SH-групп в 1,3 раза, что может вносить определенный вклад в механизм резистентности к этому препарату. Показано, что резистентные клетки характеризуются менее выраженным ингибированием и более быстрым восстановлением синтеза ДНК и РНК по сравнению с клетками чувствительного штамма. Не зарегистрировано различий в активности рибонуклеотидредуктазы и тимидинкиназы как в интактных клетках обоих штаммов лейкоза, так и после введения препарата. Показано, что эффективность репарации хлорэтильных аддуктов ДНК О6-алкилгуанин-ДНК-алкилтрансферазой в лейкозных клетках с разной чувствительностью одинаковая. Предполагается, что механизм резистентности к CRС 680578 не связан с изменением уровня О6-алкилгуанин-ДНК-алкилтрансферазы в лейкозных клетках. Повышенный уровень активности ДНК-полимеразы β в резистентных клетках лейкоза L1210, а также отчетливо выраженное ингибирование активности ДНК-полимераз а и особенно β в чувствительных, но не в резистентных клетках, через 48 ч после введения препарата, вероятно, являются определяющими в реализации резистентности к CRC 680578.