БИОХИМИЯ, 1991, том 56, вып. 5, с. 787–797
Ингибирование Fc-рецепторзависимой агрегации тромбоцитов моноклональным антителом против комплекса гликопротеинов IIb- IIIа
Поступила в редакцию 14.06.1990
Аннотация
Получено моноклональное антитело (мАТ) VМ16а, специфически и высокоаффинно связывающееся с поверхностью тромбоцитов человека. VM16a преципитирует из лизата поверхностно-меченных тромбоцитов белки с молекулярными массами, характерными для гликопротеинов (ГП) IIb — IIIа. Диссоциация комплекса ГП IIb — IIIа с помощью ЭДТА предотвращает связывание мАТ с тромбоцитами и преципитацию белков-мишеней, что доказывает комплекc-специфический характер эпитопа VМ16а. Константа связывания с тромбоцитами здоровых доноров Kd = 7,9 нМ, в насыщающей концентрации с одним тромбоцитом связано 56 000 молекул антитела. VМ16а не взаимодействует с тромбоцитами больных тромбаcтенией Гланцманна, не содержащими ГП IIb — IIIа. VM16a не влияет на ADP-, тромбин- и ристоцетин-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но ингибирует агрегацию, индуцированную коллагеном. Ингибирование коллаген-индуцированной агрегации в большей степени было выражено в присутствии плазмы. VM16a полностью блокирует агрегацию, индуцированную агентами, действие которых опосредовано Fe-рецептором тромбоцитов,— агрегированными IgGl (arpIgGl) мыши, arpIgG человека, а также ранее описанным мАТ VM58. F (ab’) 2-фрагменты VМ16а также способны ингибировать Fc-рецепторзависимую агрегацию, замедляя скорость агрегации, индуцированной arpIgGl мыши и arpIgG человека, и увеличивая лаг-фазу агрегации, индуцированной VM58. Результаты работы указывают на возможность топографической ассоциации ГП IIb – IIIа и Fc-рецептора на мембране тромбоцитов.