БИОХИМИЯ, 1990, том 55, вып. 10, с. 1902–1910
УДК 577.125
Влияние ремнантов хиломикрон на метаболизм холестерина в культивируемых гепатоцитах кролика: продукция липопротеидов очень низкой плотности и желчных кислот
Институт экспериментальной кардиологии ВКНЦ АМН СССР, Москва
Поступила в редакцию 10.01.1990
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ремнанты хиломикрон, культивируемые гепатоциты, липопротеиды очень низкой плотности, липопротеиды высокой плотности, желчные кислоты.
Аннотация
Первичная культура гепатоцитов кролика использовалась для изучения влияния ремнантов хиломикрон (рХМ) на метаболизм нейтральных липидов и желчных кислот. Методом аффинной хроматографии на сефарозе 4B, конъюгированной с анти-апоВ-100 моноклональными антителами, апоВ-100-содержащие липопротеиды удаляли из фракции плазмы крови, обогащенной рХМ. рХМ вызывают дозозависимое накопление нейтральных липидов в гепатоцитах. Преинкубация гепатоцитов кролика с 50 мкг белка на 1 мл рХМ в течение 24 ч вызывает увеличение внутриклеточного содержания нейтральных липидов: триглицеридов в 1,9—4 раза, свободного холестерина в 1,5—3,7 раза и эфиров холестерина в 1,5—2,5 раза. Такое накопление сопровождалось снижением включения [14C]ацетата в холестерин (на 80—90%) и триглицериды (на 70—80%). В то же время включение [14C]олеата в триглицериды увеличивалось на 50—65%. Этот эффект, по-видимому, вызван ингибированием синтеза жирных кислот рХМ. Влияния рХМ на этерификацию холестерина [14C]олеатом не наблюдалось. рХМ увеличивали секрецию триглицеридов и свободного холестерина липопротеидов очень низкой плотности (ЛОНП) и снижали секрецию таурохолевой кислоты. Эти результаты подтверждают нашу гипотезу о том, что диетарный холестерин преимущественно секретируется гепатоцитами в составе ЛОНП, а не накапливается в виде эфиров холестерина и не окисляется до желчных кислот.