БИОХИМИЯ, 1990, том 55, вып. 10, с. 1786–1794
УДК 577.152.1
Метаболизм теофиллина микросомными монооксигеназами печени крыс
Институт клинической и экспериментальной медицины СО АМН СССР, Новосибирск
Поступила в редакцию 20.09.1989
После доработки 04.04.1990
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: множественные формы цитохрома P-450, метаболизм теофиллина, индивидуальные метаболиты.
Аннотация
Исследован метаболизм теофиллина в реконструированной монооксигеназной системе с высокоочищенными формами цитохрома P-450a, P-450b, P-450c, P-450d, P-450k, а также в микросомах печени контрольных крыс и после введения 3-метилхолантрена (MX). Формы P-450a, и P-450b не проявляли активности в метаболизме теофиллина, P-450d и P-450k продуцировали 1,3-диметилмочевую кислоту, (1,3-ДМК) со скоростью 900 и 330 пмоль/мин на 1 нмоль цитохрама P-450 соответственно. Каталитическая активность этих форм полностью подавлялась гомологичными моноспецифическими антителами. P-450c катализировал образование неидентифицированного метаболита. В микросомах контрольных животных антитела к цитохрому P-450k снижали скорость образования 1,3-ДМК. на 73%, а антитела к P-450c+d — на 11%. В микросомах МХ-индуцированных животных скорость продукции 1,3-ДМК возрастала в 2 раза. Антитела к цитохрому P-450k подавляли 61%, а к P-450c+d — 18% этой активности.