БИОХИМИЯ, 1990, том 55, вып. 9, с. 1607–1615
УДК 577
Влияние ингибитора монооксигеназной активности кетоконазола на эстерификацию холестерина в перитонеальных макрофагах мыши
Институт терапии СО АН СССР, Новосибирск
Институт клинической иммунологии СО АН СССР, Новосибирск
Поступила в редакцию 09.10.1989
После доработки 21.01.1990
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ацил-КоА-холестерин-ацилтрансфераза, макрофаги, кетоконазол.
Аннотация
Чтобы определить возможную роль цитохром P-450-зависимых монооксигеназ в регуляции активности ацил-КоА-холестерин-ацилтрансферазы (АХАТ) в макрофагах (МФ), изучали влияние кетоконазола на активность бенз(а)пиренгидроксилазы, АХАТ и включение [14C]олеата в эфиры холестерина в культивируемых перитонеальных МФ мыши. Кетоконазол (5 · 10−7—5 · 10−5 М) ингибировал активность бенз(а)пиренгидроксилазы и повышал уровень свободного холестерина (СХС) в МФ, культивируемых с ацетилированными липопротеидами низкой плотности (ацетил-ЛПНП). При добавлении кетоконазола (5 · 10−7—5 · 10−5 М) подавлялось повышение скорости эстерификации СХС при инкубации МФ с ацетил-ЛПНП, но не с 25-гидроксиХС. Напротив, ингибитор АХАТ — прогестерон (5 · 10−7—3 · 10−5 М) снижал скорость эстерификации СХС как при инкубации МФ с ацетил-ЛПНП, так и -25-гидроксиХС. Кетоконазол вызывал дозо-зависимое снижение включения [3H]СХС в полярные окисленные стероиды МФ. Предполагается, что влияние кетоконазола на эстерификацию СХС в МФ определяется ингибированием монооксигеназ, которые продуцируют окисленные формы холестерина, активирующие АХАТ.