БИОХИМИЯ, 1990, том 55, вып. 7, с. 1210–1215
УДК 577.1
Метаболизм диазепама множественными формами цитохрома P-450 микросом печени крыс
Институт клинической и экспериментальной медицины СО АМН СССР, Новосибирск
Поступила в редакцию 27.04.1989
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: множественные формы цитохрома P-450, диазепам, индукция.
Аннотация
Проведено исследование продукции фармакологически активных метаболитов диазепама (оксазепама, 3-гидроксидиазепама и N-десметилдиазепама) микросомами печени интактных и обработанных фенобарбиталом, 3-метилхолантреном и дексаметазоном самцов и самок крыс Вистар и в реконструированной системе с изолированными формами цитохрома P-450 (P-450a, P-450b, P-450c, P-450d, P-450k согласно номенклатуре Райяна с соавт.). Выявлены значительные межполовые различия в активности метаболизма диазепама в микросомах интактных и индуцированных животных. Показано изменение спектра метаболитов диазепама в микросомах печени крыс после введения индукторов по сравнению с контролем. Установлено, что в реконструированной системе только фенобарбитал-индуцируемые цитохромы (P-450b( и P-450k) эффективно участвуют в N-деметилировании диазепама, тогда как ни один из исследованных изоферментов эффективно не участвует в его гидроксилировании.