БИОХИМИЯ, 1990, том 55, вып. 6, с. 1032–1042
УДК 577.352.5
Кинетические закономерности влияния GTP на свойства опиоидных рецепторов
Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова
Институт прикладной молекулярной биологии МЗ СССР
Поступила в редакцию 15.03.1989
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: гуаниловые нуклеотиды, N-белок, опиоидные рецепторы, кинетическая модель.
Аннотация
Исследовано специфическое взаимодействие гуаниловых нуклеотидов с препаратом мембран и предложена описывающая его двухстадийная схема. Изучено влияние GTP на связывание агонистов с опиоидными рецепторами головного мозга крыс. Показано, что нуклеотид ингибирует взаимодействие лигандов с μ- и δ-рецепторами. Установлено, что характер ингибирования GTP отличен от ингибирования связывания его стабильным аналогом GppNp: GTP не вызывает заметной диссоциации части рецепторной системы и выход ее из мембран в раствор, как это происходит в случае GppNp [1]. Предложена кинетическая модель взаимодействия GTP с системой опиоидных рецепторов, согласно которой изменение сродства высокоаффинных центров связывания к μ- и δ-лигандам происходит после гидролиза нуклеотида на N-белке. Показано различие в механизмах действия GTP на μ- и δ-опиоидные рецепторы: ингибирование комплексообразования лигандов с μ-рецепторами может происходить и сразу после связывания GTP с N-белком. Проведено математическое моделирование лиганд-рецепторных взаимодействий в присутствии GTP по предложенной схеме.