БИОХИМИЯ, 1990, том 55, вып. 4, с. 754–759
УДК 577.152.3
Взаимодействие кальциевых агонистов и антагонистов с Ca-связывающими белками и их влияние на фосфодиэстеразу циклических нуклеотидов
Лаборатория метаболизма сердца НИИ кардиологии Томского научного центра АМН СССР, Томск
Лаборатория молекулярной эндокринологии Всесоюзного кардиологического научного центра АМН СССР, Москва
Поступила в редакцию 20.12.1988
После доработки 17.03.1989
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: агонисты кальция, антагонисты кальция, 14-дигидропиридины, кальмодулин, тропонин C, фосфодиэстераза циклических нуклеотидов.
Аннотация
Исследовано влияние Ca-антагонистов никардипина, фелодипина, нитрендипина, исрадипина, нифедипина, дародипина и риодипина и Ca-агонистов (BAY K8644 и CGP 28392), производных 1,4-дигидропиридина (1,4-ДГП) на кальмодулин (КМ) зависимую активацию фосфодиэстеразы циклических нуклеотидов (ФДЭ). Как блокаторы, так и активаторы медленных потенциалзависимых Ca-каналов ингибируют КМ-зависимую активность фермента по бесконкурентному механизму. Показано, что 1,4-ДГП вытесняют флуоресцентный зонд diS-C3-(5) из Ca-зависимого комплекса с КМ с K0,5 от 4 до 60 мкМ, но не влияют в концентрации до 100 мкМ на Ca-зависимый комплекс красителя с тропонином C. Дародипин в концентрации до 100 мкМ не взаимодействует с обоими белками. Взаимодействие 1,4-ДГП с КМ не препятствует активации ФДЭ. Таким образом, 1,4-ДГП способны влиять на Ca-зависимые процессы не только на уровне активации или блокирования Ca-каналов, но и путем регуляции Ca-КМ-зависимых ферментов.