БИОХИМИЯ, 1985, том 50, вып. 12, с. 1939–1952
УДК 577.152.1
Стехиометрия реакций микросомального окисления. Распределение редокс-эквивалентов между монооксигеназными и оксидазными реакциями, катализируемыми цитохромом P‑450
Научно-исследовательский институт физико-химической медицины МЗ РСФСР, Москва
Поступила в редакцию 27.03.1985
Аннотация
Исследована стехиометрия окисления NADPH в микросомах печени кроликов. Показано, что в разобщенных реакциях, помимо образования O2− цитохром P-450 способен катализировать прямое 2- и 4-электронное восстановление молекулярного кислорода с образованием H2O2 и воды соответственно. Увеличение pH и ионной силы среды приводит к увеличению доли O2, восстанавливаемого 1-электронным путем, за счет снижения вклада 2-электронной реакции. Параллельно с этим при увеличении pH возрастает стационарная концентрация оксикомплекса цитохрома P-450, а синергизм NADPH и NADH в реакции образования H2O2 сменяется конкуренцией. Реакция 4-электронного восстановления значительно ускоряется и становится основным путем восстановления кислорода в присутствии псевдосубстрата перфторгексана. При введении кроликам фенобарбитала, сопровождающемся увеличением содержания изоформы цитохрома P-450, специфичной к бензфетамину, в 2 раза увеличивается степень сопряжения окисления NADPH и данного субстрата. Полученные данные говорят о том, что соотношение реакций 1- и 2-электронного восстановления O2 контролируется отношением скоростей 1‑го и 2‑го восстановления цитохрома P-450; в присутствии псевдосубстратов цитохром P-450 выступает в основном в качестве 4-электронной оксидазы, к одной из причин разобщения микросомальных монооксигеназных реакций является множественность изоформ цитохрома P-450.