БИОХИМИЯ, 1985, том 50, вып. 8, с. 1235–1240
УДК 546.41:576.8.097.1
Блокирование активатором протеинкиназы C, форболовым эфиром, рецепторзависимых кальциевых каналов тромбоцитов
Всесоюзный кардиологический научный центр АМН СССР, Москва
Поступила в редакцию 26.12.1984
Аннотация
Исследована регуляция рецепторзависимых кальциевых каналов тромбоцитов человека фосфолипидзависимой, Ca2+– и диацилглицеринактивируемой протеинкиназой C. Для активации эндогенной протеинкиназы C был использован проникающий в клетки структурный аналог диацилглицерина — 4β-форбол-12β-миристат-13α-ацетат (ФМА). Двумя независимыми методами — с помощью флуоресцентного индикатора кальциевых ионов quin-2 и по поглощению 45Ca2+ — показано, что ФМА в концентрациях 10−10—10−8 г/мл блокирует индуцированный факторами агрегации (ADP, вазопрессин, фактор активации тромбоцитов, тромбин и агонист рецепторов тромбоксана A2 — U46619) вход ионов Ca2+ в тромбоциты. Полумаксимальное ингибирование рецепторзависимого входа Ca2+ имеет место при (3—6) · 10−10 г/мл ФМА. В физиологических условиях протеинкиназа C активируется при повышении в цитоплазме концентрации Ca2+ в присутствии диацилглицерина. Поскольку вышеуказанные индукторы помимо входа Ca2+ стимулируют образование диацилглицерина, предположено, что в результате вызываемой ими активации протеинкиназы C реализуется механизм отрицательной обратной связи, закрывающий рецепторзависимые кальциевые каналы.