БИОХИМИЯ, 1984, том 49, вып. 7, с. 1189–1198
УДК 577.123
Нарушения в синтезе и структуре ДНК клеток лейкоза L1210 мышей, чувствительных и резистентных к 1-метил-1-нитрозомочевине и 1,3-бис(2-хлорэтил)-1-нитрозомочевине in vivo
Институт химической физики АН СССР, Москва
Всесоюзный онкологический центр, Москва
Поступила в редакцию 17.11.1983
Аннотация
Получены резистентные к 1-метил-1-нитрозомочевине (МНМ) и 1,3-бис(2-хлорэтил)-1-нитрозомочевине (BCNU) штаммы лейкоза L1210 мышей (L1210/MHM и L1210/BCNU) из чувствительной к этим препаратам линии лейкоза L1210/0. Число хромосом в модальном классе клеток лейкоза L1210/MHM и L1210/BCNU увеличивается с 40 (L1210/0) до 41. Показано, что ингибирование синтеза ДНК после введения МНМ в терапевтической дозе (80 мг/кг) в клетках лейкоза L1210/MHM продолжается 24 ч, а в клетках лейкоза L1210/0 — 96 ч. После введения BCNU в дозе 20 мг/кг в клетках лейкоза L1210/BCNU синтез ДНК подавляется до 50% и полностью ингибируется в клетках лейкоза L1210/0. Методом центрифугирования в градиенте щелочной сахарозы не обнаружено различий в скорости седиментации ДНК лизатов клеток лейкоза L1210/0, L1210/MHM и L1210/BCNU. Введение МНМ мышам с лейкозом L1210/MHM и L1210/0 вызывает образование одиночных разрывов через 1 ч, а через 4 ч разрывы сохраняются в клетках лейкоза L1210/0 и исчезают в клетках лейкоза L1210/MHM. Введение BCNU мышам с лейкозом L1210/0 и L1210/BCNU в обоих случаях через 4 ч приводит к образованию агрегатов ДНК. Показано, что нет полной перекрестной резистентности к МНМ и BCNU; это позволяет заменять один препарат другим в процессе лечения для увеличения их терапевтической эффективности.