Ковалентная модификация гликогенсинтазы I скелетных мышц кролика 5´-фторсульфонилбензоильными производными уридина

Аннотация

Предварительная инкубация гликогенсинтазы I скелетных мышц кролика с 5´-(n-фторсульфонилбензоил)уридином (n-ФСБУ) или с 5´-(м-фторсульфонилбензоил)уридином (м-ФСБУ) приводит к снижению ферментативной активности, развивающемуся во времени. UDP, продукт гликогенсинтазной реакции, защищает фермент от инактивации. Показано, что стадии образования необратимого комплекса фермента с каждым из ингибиторов предшествует стадия образования обратимого комплекса с константой диссоциации 0,285 мМ для n-ФСБУ и 1,820 мМ для м-ФСБУ. Реакция имеет первый порядок по отношению к изученным ингибиторам. Константы скорости инактивации для n-ФСБУ и м-ФСБУ близки (0,050 и 0,042 мин^-1 соответственно), что может указывать на модификацию одной и той же функциональной группы фермента. Проведено изучение числа и реакционной способности SH-групп гликогенсинтазы I с использованием ДТНБ ^*. Общее число SH-групп, определенное в присутствии 8 М мочевины, равно 6 в расчете на мономер фермента. В нативном ферменте ДТНБ титрует 2 SH-группы, которые по своей реакционной способности делятся на 2 типа. Наиболее реакционноспособная SH-группа находится в активном центре фермента. n-ФСБУ вызывает ковалентное блокирование или экранирование данной группы при специфическом взаимодействии с активным центром гликогенсинтазы I.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: