БИОХИМИЯ, 1983, том 48, вып. 11, с. 1862–1869

УДК 577.125

Биосинтез мевалоновой кислоты, стеринов и желчных кислот из ацетил-CoA и малонил-CoA в печени человека

© 1983 А.Н. Климов, Э.Д. Полякова, Т.А. Климова, Э.Б. Диже, Л.Е. Васильева, Т.В. Денисенко, О.А. Мальцева

Аннотация

Изучено образование мевалоновой кислоты, сквалена, стеринов, желчных и жирных кислот из [2-14C]малонил-CoA и [1-14C]ацетил-CoA и измерена активность 3-гидрокси-3-метилглутарил-CoA-редуктазы (ГМГ-CoA-редуктазы) и ацетил-CoA-карбоксилазы в субклеточных фракциях печени человека. Печень людей, умерших от разных причин, использовалась в пределах 1,5—3 ч с момента клинической смерти. Установлено, что во всех исследуемых фракциях (бесклеточная — 700 g, постмитохондриальная, микросомная и цитозоль) малонил-CoA в отличие от ацетил-CoA интенсивнее включается в мевалоновую кислоту. Удельная активность ГМГ-CoA- редуктазы была примерно одинаковой в микросомной и растворимой фракциях. При расчете активности фермента на 1 г сырой массы печени основная доля активности связана с цитозолем (растворимая фракция). Показано, что малонил-CoA может также служить предшественником сквалена, ланостерина, холестерина и желчных кислот. При исследовании скорости включения малонил-CoA в эти соединения было установлено, что он включается с интенсивностью, близкой к скорости включения [2-14C]мевалоната, причем скорость включения ацетил-CoA была значительно ниже включения малонил-CoA при равных молярных концентрациях обоих субстратов. Следует отметить, что включение малонил-CoA в холестерин значительно выше в печени человека, чем в печени крысы, и составляет 18% от суммарной радиоактивности общей неомыляемой фракции. Таким образом, малонил-CoA по сравнению с ацетил-CoA является предпочтительным субстратом не только для синтеза жирных кислот, но и для синтеза мевалоната, стеринов и желчных кислот.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи:

captcha