БИОХИМИЯ, 1982, том 47, вып. 11, с. 1806–1813
УДК 577.156
Взаимодействие N1-, N6 и C8-замещенных производных аденозин-5′-трифосфата с каталитической субъединицей сАМР-зависимой протеинкиназы из скелетных мышц кролика
Аннотация
С целью исследования структуры активного центра каталитической субъединицы сАМР-зависимой протеинкиназы синтезирован ряд неизвестных ранее производных аденозин-5′-трифосфата (ATP), содержащих заместители различной природы в положениях N(1), N(C6) и C(8) пуринового основания молекулы. Изучено взаимодействие полученных соединений с гомогенным препаратом каталитической субъединицы сAMP-зависимой протеинкиназы из скелетных мышц кролика. Обнаружено, что все нуклеотидные аналоги являются ингибиторами фермента, конкурентными но отношению к ATP. Предполагается, что связывание адениновой части молекулы ATP с активным центром протеинкиназы осуществляется за счет гидрофобного взаимодействия с остатками ароматических аминокислот и образования связи между экзо-NH2-группой субстрата и соответствующей группой фермента. При этом «правильная» посадка ATP в активном центре, возможно, определяется анти-конформацией нуклеотида.