БИОХИМИЯ, 1982, том 47, вып. 3, с. 455–464
УДК 577.159
Взаимосвязь между регуляторными эффектами аденозина, ATP и фторида на аденилатциклазу сердца
Аннотация
На мембранном препарате аденилатциклазы сердца кролика показано, что аденозин ингибирует фермент и существенно изменяет его регуляторные свойства. В присутствии 1 мМ аденозина значительно снижается активация аденилатциклазы изопротеренолом и гуанил-5′-илимидодифосфатом и практически полностью устраняется активация аденилатциклазы фторидом. Кажущиеся константы ингибирования аденилатциклазы аденозином составляют для базальной активности и активности в присутствии NaF соответственно 1,6·10-4 М и 5,9·10-5 М. Ингибирующий эффект аденозина развивается быстро, обратимо и не изменяется в присутствии 2 мМ теофиллина и при солюбилизации аденилатциклазы. Предполагается, что ингибирование аденилатциклазы сердца опосредуется P-участками. Повышение концентрации ATP приводит к усилению активирующего эффекта фторида на аденилатциклазу сердца. При низких концентрациях ATP (10-5—2· ·10-5 М) аденозин практически полностью подавляет активирующее действие фторида, а при повышении концентрации ATP степень ингибирования аденозином фторидстимулированной активности аденилатциклазы уменьшается. Показано, что действие аденозина не является конкурентным по отношению к ATP. Увеличение степени активации аденилатциклазы фторидом под действием ATP может объясняться тем, что в присутствии NaF уменьшается сродство фермента к субстрату. Аденозин, действуя, по-видимому, через аллостерический участок, вызывает дополнительное уменьшение сродства фторидстимулированной аденилатциклазы к ATP. Рассмотрена также возможность существования в аденилатциклазном комплексе регуляторного центра, связывание ATP с которым приводит к увеличению активации аденилатциклазы фторидом, а связывание аденозина с P-участками подавляет это активирующее действие.