БИОХИМИЯ, 1982, том 47, вып. 3, с. 434–441
УДК 577.153
К характеристике двух типов центров связывания субстратоподобных ингибиторов в молекуле тяжелого меромиозина
Аннотация
Сопоставление влияния на ATPазную активность тяжелого меромиозина некоторых фосфорилирующих и алкилирующих аналогов субстрата подтвердило выявленное нами ранее существование в молекуле фермента двух типов центров связывания субстратоподобных ингибиторов. В одном из центров (по-видимому, активном центре) наблюдается обратимое конкурентное ингибирование, которое характеризуется высоким сродством к ингибиторам, являющимся смешанными ангидридами различных мононуклеотидов и мезитиленкарбоновой кислоты или ее производных. Увеличение гидрофобных свойств в ряду этих соединений приводит к увеличению сродства к ним в этом центре. При значительно более высоких концентрациях ингибиторов развивается необратимое ингибирование, причем с уменьшением фосфорилирующей способности соединения скорость ингибирования снижается. Этот центр обладает гораздо более низким сродством и проявляет специфичность в отношении структуры мононуклеотидной части аналога (замена 6-NH2-группы на 6-OH-группу, а также увеличение числа фосфатных остатков приводит к снижению эффективности ингибирования). Не найдена взаимосвязь между способностью аналога вызывать необратимое ингибирование и быть эффективным конкурентным ингибитором обратимого типа, что дает возможность подбирать ингибиторы с преимущественным действием в одном из двух типов центров. Центр необратимого ингибирования не выявляется при исследовании ATPазной активности субфрагмента-1 миозина, как с ДТНБ-цепями, так и без ДТНБ-цепей. Актин защищает миозин от необратимого ингибирования исследованными аналогами.