БИОХИМИЯ, 1981, том 46, вып. 8, с. 1411–1419
УДК 577.153
Аденилатциклаза из сердца кролика: исследование субстратсвязывающего участка
Биологический факультет Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова
Научно-исследовательский институт по биологическим испытаниям химических соединений, Купавна Московской области
Поступила в редакцию 21.07.1980
Аннотация
Изучено действие на солюбилизированную аденилатциклазу из сердца кролика 17 производных ATP, модифицированных по трифосфатному участку, 8-му положению аденинового основания и рибозному остатку. Несмотря на наличие алкилирующих группировок в молекулах аналогов ATP первых двух типов, реакция ковалентного блокирования активного центра фермента не наблюдалась. Большинство изученных соединений проявляло свойства конкурентных обратимых ингибиторов. Анализ величин Ki подтвердил важность трифосфатного участка молекулы субстрата для связывания в активном центре аденилатциклазы. Наибольшим сродством к ферменту обладали Appp(CH2Cl), Appp(CH2CH2Br), 2′,3′-изопропилиденовое производное App(СН)—NHCOCH2Br, App(CH2)p и Appp(CH)—NHCOCH2Br. Блокирование 2′- и З’-гидроксильных групп рибозы в молекуле аналога App(CH)—NHCOCH2Br не ухудшало его ингибиторных свойств. Пониженным сродством к ферменту обладали ингибиторы, имеющие различные заместители в 8-м положении аденинового основания. Высказывается предположение о возможной ориентации трифосфатного участка, а также о выгодности антиконформации молекулы ATP при ее связывании в активном центре аденилатциклазы.