БИОХИМИЯ, 1981, том 46, вып. 3, с. 462–472
УДК 547.95
Биосинтез холевой и хенодезоксихолевой кислот из [1-14C]ацетил-CoA и [2-14C]малонил-CoA в реконструированной системе печени крысы
Институт экспериментальной медицины АМН СССР, Ленинград
Поступила в редакцию 10.03.1980
Аннотация
Изучена возможность биосинтеза холевой (ХК) и хенодезоксихолевой (ХДХК) кислот из [1-14С] ацетил-CoA и [2-14C] малонил-CoA в реконструированной системе печени крысы, а также включение ацетил-CoA в эти желчные кислоты в условиях активации ацетил-CoA-карбоксилазы цитратом или при угнетении этого фермента авидином. Исследовано влияние тритона WR 1339 и кормления холестерином на включение ацетил-CoA и малонил-CoA в ХК и ХДХК. Во всех опытах параллельно измеряли включение обоих субстратов в общую неомыляемую фракцию липидов и жирные кислоты. Установлено, что реконструированная система печени крысы способна синтезировать ХК и ХДХК не только из ацетил-CoA, но и из малонил-CoA. Включение малонил-CoA в желчные кислоты было несколько выше, чем включение ацетил-CoA. Преинкубация реконструированной системы с цитратом приводила к стимуляции скорости включения ацетил-CoA в ХК. Стимуляция биосинтеза ХК наблюдалась независимо от суточных биоритмов активности З-гидрокси-З-метилглутарил-CoA-редуктазы (ГМГ-CoA-редуктаза). Авидин, добавленный к реконструированной системе после ее преинкубации с цитратом, угнетал включение ацетил-CoA не только в жирные кислоты, но и в ХК. Скорость биосинтеза ХДХК практически не изменялась под влиянием преинкубации реконструированной системы с цитратом и при добавлении авидина. Введение тритона WR 1339 незначительно влияло на включение ацетил-CoA и малонил-CoA в обе желчные кислоты. Кормление холестерином достоверно стимулировало включение ацетил-CoA и малонил-CoA в ХК и ХДХК. Сделано предположение, что путь биосинтеза мевалоната с участием ацетил-CoA-карбоксилазы преимущественно используется для биосинтеза ХК и, в меньшей степени, для биосинтеза стеринов. Данные о стимуляции биосинтеза желчных кислот при кормлении холестерином свидетельствуют об участии в биосинтезе желчных кислот ГМГ-CoA-редуктазы, локализованной в растворимой фракции клеток печени.