БИОХИМИЯ, 1981, том 46, вып. 2, с. 296–305
УДК 577.158
Активность 3-гидрокси-3-метилглутарил-CoA-редуктазы, ацетил-CoA-карбоксилазы и скорость биосинтеза мевалоновой кислоты, сквалена, стеринов и жирных кислот из [1-14C]ацетил-CoA и [2-14C]малонил-CoA в печени крысы: влияние введения тритона WR 1339, голодания и кормления холестерином
Институт экспериментальной медицины АМН СССР, Ленинград
Поступила в редакцию 10.03.1980
Аннотация
Исследовано влияние введения тритона WR 1339, голодания, скармливания холестерина (ХС) на активность З-гидрокси-З-метилглутарил-CoA-редуктазы (ГМГ-CoA-редуктазы) и скорость биосинтеза мевалоновой кислоты (МВК) из ацетил-CoA и малонил-CoA в растворимой (140 000 g) и микросомной фракциях, а также на скорость включения этих субстратов в сквален, ланостерин и ХС в постмитохондриальной фракции печени крысы. Параллельно исследовали влияние этих факторов на скорость биосинтеза жирных кислот и на активность ацетил-СоА-карбоксилазы. Двукратное введение тритона в дозе 200 мг на 100 г веса стимулировало активность ГМГ-CoA-редуктазы и биосинтез МВК из ацетил-CoA и малонил-СоА в интактной и солюбилизированной фракциях микросом и не влияло на эти показатели в растворимой фракции. Голодание в течение 36 ч не подавляло активность редуктазы и биосинтез МВК из обоих субстратов в растворимой фракции. Пищевой ХС достоверно увеличивал активность ГМГ-CoA-редуктазы, не влиял на скорость биосинтеза МВК из ацетил-CoA и стимулировал включение малонил-CoA в МВК в растворимой фракции. Голодание и пищевой ХС угнетали активность ГМГ-CoA-редуктазы и биосинтез МВК из обоих субстратов в солюбилизированной фракции микросом. Введение тритона в 4—19 раз стимулировало образование липидов общей неомыляемой фракции и ее компонентов (сквалена, ланостерина и ХС) из ацетил-CoA и лишь в 1,2—1,7 раза повышало включение малонил-CoA в эти соединения. Голодание и пищевой ХС подавляли биосинтез ланостерина и ХС из ацетил-CoA, в меньшей степени снижали включение малонил-CoA в эти стерины и не оказывали влияния на биосинтез сквалена из обоих субстратов. Введение тритона и голодание подавляли, а пищевой ХС не влиял на активность ацетил-CoA-карбоксилазы. Под влиянием этих факторов не обнаружено достоверных изменений скорости биосинтеза жирных кислот из обоих субстратов. Полученные данные подтверждают наличие автономных путей биосинтеза МВК, локализованных в растворимой и микросомной фракциях печени крысы. Путь биосинтеза МВК в растворимой фракции менее чувствителен к регуляторным воздействиям. Биосинтез стеринов из малонил-CoA также менее чувствителен к регуляторным воздействиям, чем образование стеринов из ацетил-CoA, что позволяет сделать вывод об участии ГМГ-CoA-редуктазы, локализованной в растворимой фракции, в биосинтезе МВК и стеринов из малонил-CoA.