БИОХИМИЯ, 1980, том 45, вып. 10, с. 1897–1908
УДК 577.158
О механизме торможения хлоргилином и депренилом окислительного дезаминирования тирамина митохондриальной моноаминоксидазои печени крысы
Институт биологической и медицинской химии АМН СССР, Москва
Поступила в редакцию 11.01.1980
Аннотация
Исследовано торможение хлоргилином и депренилом дезаминирования тирамина — субстрата двух форм моноаминоксидазы (МАО) А и Б фрагментами митохондриальных мембран печени крысы и влияние на этот процесс конкурентных, обратимых ингибиторов активности МАО: 4-этилпиридина, бензилового спирта, O-бензилгидроксиламина и 2-оксихинолина. Показано, что все использованные конкурентные обратимые ингибиторы резко усиливают тормозящее действие хлоргилина на дезаминирование тирамина. Интенсивность стимулирующего эффекта одинакова вне зависимости от того, добавляли ли использованные конкурентные ингибиторы в пробы до или после 30-минутной преинкубации хлоргилина с ферментом при 23° (т. е. после развития необратимого торможения). Причиной стимулирующего эффекта является независимое действие двух ингибиторов на два разных участка активного центра МАО: хлоргилина — на изоаллоксазиновое кольцо FAD; 4-этилпиридина (соответственно бензилового спирта, O-бензилгидроксиламина, 2-оксихинолина) — на гидрофобную область, участвующую в связывании тирамина. В аналогичных опытах с депренилом все использованные конкурентные ингибиторы МАО, внесенные в пробы после 30-минутной преинкубации депренила с ферментом (при 23°), снимали тормозящее действие депренила на дезаминирование тирамина. Отмеченное снижение ингибиторного эффекта депренила указывало на конкурентные взаимоотношения между депренилом и перечисленными выше соединениями и на обратимость тормозящего действия депренила на окисление тирамина в использованных условиях опыта. Полученные данные продемонстрировали различие в характере и механизме действия хлоргилина и депренила на дезаминирование тирамина и показали, что эти ингибиторы действуют на разные участки активного центра МАО, важные для окисления тирамина. Хлоргилин блокирует прежде всего «флавиновую часть» молекулы МАО, которая важна для осуществления каталитического акта. Действие же депренила направлено прежде всего на гидрофобную область активного центра, важную для связывания тирамина с ферментом. Необратимое ингибирование в этом случае достигается медленнее, и торможение депренилом окисления тирамина является обратимым более длительный срок, чем торможение хлоргилином дезаминирования этого амина.