БИОХИМИЯ, 1980, том 45, вып. 4, с. 738–746
УДК 591.11
Регуляция активности α- и β/γ-форм тромбина гепарином и индолом
Лаборатория физиологии и биохимии свертывания крови, кафедра физиологии человека и животных Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова
Институт физиологически активных веществ АН СССР, Москва
Поступила в редакцию 08.09.1979
Аннотация
Показано, что индол активирует гидролиз ТАМЭ α-тромбином с KA 7,7 мМ, α = 0,55, β= 1,5 и β/γ-тромбином с KA 9,5 мМ, α = 0,47, β = 2,08. Индол ускоряет как образование фермент-субстратного комплекса, так и его превращение. В присутствии индола не проявляется эффект субстратной активации тромбинов, что позволяет предположить идентичность участков связывания индола и дополнительной молекулы ТАМЭ. Установлено, что гепарин образует с α- и β/γ-тромбинами эквимолярный стехиометрический комплекс, что приводит к снижению ТАМЭ-эстеразной, свертывающей и протромбинолитической активности α-тромбина на 40%, ТАМЭ-эстеразной активности β/γ-тромбина на 25% и протромбинолитической активности β/γ-тромбина на 40%. Сохранение каталитических свойств α- и β/γ-тромбинами даже при пятикратном молярном избытке гепарина характеризует последний как лиганд, связывающийся не в активном центре. Присутствие гепарина не препятствует проявлению эффекта субстратной активации α- и β/γ-тромбинов при высоких концентрациях ТАМЭ. На этом основании предполагается различная локализация участков связывания гепарина и дополнительной молекулы ТАМЭ, а следовательно, и индола.