БИОХИМИЯ, 1980, том 45, вып. 4, с. 609–621
УДК 577.15
Оценка биохимических критериев чувствительности опухолевых клеток к метотрексату с помощью методов математического моделирования
Онкологический научный центр АМН СССР, Москва
Институт проблем управления АН СССР, Москва
Поступила в редакцию 12.04.1979
Аннотация
Математическая модель цикла фолиевой кислоты и сопряженных с ним реакций биосинтеза тимидилата, пуринов, метионина и серина в клетках лейкоза L-1210 и асцитного рака Эрлиха использована для анализа следующих биохимических причин их разной чувствительности к метотрексату: различий в скорости транспорта метотрексата в клетку; уровня фермента-мишени— дигидрофолатредуктазы — и его сродства к ингибитору; мощности «спасательных» путей формирования тетрагидрофолата. Показано, что низкая чувствительность к метотрексату клеток асцитного рака Эрлиха в значительной степени определяется высокой активностью в них метионин-синтетазы, являющейся «спасательным» путем для регенерации тетрагидрофолиевой кислоты при действии метотрексата. Результаты анализа использованы для прогнозирования комбинированного применения метотрексата и ингибитора метионинсинтетазы. Предварительное введение ингибитора метионинсинтетазы усиливает эффект метотрексата на синтез тимидилата и пуринов и повышает чувствительность опухолевых клеток к метотрексату.