БИОХИМИЯ, 1979, том 44, вып. 1, с. 78–85
УДК 547.963.32
Изменение метилирования ДНК крыс в онтогенезе и под влиянием гидрокортизона
Лаборатория молекулярной биологии и биоорганической химии им. А.Н. Белозерского МГУ, Москва
Поступила в редакцию 14.04.1978
Аннотация
Содержание 5-метилцитозина (m5C) в ДНК крыс тканевоспецифично уменьшается в онтогенезе. Максимальным содержанием m5C (~2 мол.%) обладает ДНК мозга и печени эмбрионов и новорожденных крыс; у 1-месячных животных оно снижается в 1,5—2 раза, а затем в ДНК печени не меняется, а в ДНК сердца и мозга продолжает при старении уменьшаться. После введения крысам гидрокортизона или перфузии гормоном изолированной печени содержание m5C в ДНК печени увеличивается, причем максимальное увеличение содержания m5C в ДНК (почти в два раза) наблюдается при концентрации гормона 5 мг на 100 г веса. Индуцированное метилирование ДНК у старых (24 месяца) крыс выражено меньше, чем у молодых. Других изменений в ДНК (GC-содержание, количество пиримидиновых изоплитов) не найдено. Изучена кинетика индуцированного гидрокортизоном обратимого метилирования ДНК в печени 6-месячных крыс. Показано, что максимальное увеличение содержания m5C происходит через 8 ч после внутрибрюшинного или через 40 мин после внутривенного введения гормона, а соответственно через 14 или 3 ч после этих введений уровень метилирования ДНК возвращается к исходному. Инъецированные животным до введения гормона актиномицин D и циклогексимид не влияют на индуцированное суперметилирование ДНК. Следовательно, индукция метилирования ДНК не требует транскрипции и синтеза ДНК-метилаз, а, по-видимому, объясняется гормонально индуцированным изменением структуры хроматина. Обратимое независимое от репликации индуцированное метилирование ДНК по кинетике совпадает с накоплением гормона в ядрах, синтезом многих индуцируемых ферментов и может быть вовлечено в регуляцию транскрипции.