БИОХИМИЯ, 2009, том 74, вып. 6, с. 725–736
УДК 577.112.386
Молекулярные механизмы токсичности гомоцистеина
Обзор
1 Биологический факультет МГУ им. М.В. Ломоносова
2 Научный центр неврологии РАМН
Поступила в редакцию 01.09.2008
После доработки 27.11.2008
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: гомоцистеин, гомоцистеиновая кислота, NMDA-рецепторы, нейроны, лимфоциты, нейтрофилы.
Аннотация
Гипергомоцистеинемия – фактор риска, сопровождающий и усугубляющий протекание целого ряда сердечно-сосудистых и нейродегенеративных процессов, а также осложняющий нормальное протекание беременности. Проявления токсического эффекта гомоцистеина разнообразны, в их основе лежит способность гомоцистеина и продукта его аутоокисления гомоцистеиновой кислоты активировать NMDA-рецепторы, создавая в клетках повышенный уровень ионизированного кальция и АФК. При этом даже кратковременная инкубация клеток с гомоцистеиновой кислотой в концентрациях, сравнимых с наблюдаемыми при гипергомоцистеинемии, индуцирует развитие апоптоза. Обнаружение NMDA-рецепторов кроме нервных клеток в целом ряде других органов и тканей (в том числе в клетках иммунокомпетентной системы) делает их мишенью для токсического действия гомоцистеина. Показано, что карнозин способен защищать от токсичности гомоцистеина; внесение карнозина в диету беременных крыс в условиях алиментарной гипергомоцистеинемии сохраняет жизнеспособность и функциональную активность потомства.