БИОХИМИЯ, 2009, том 74, вып. 2, с. 284–288
Гипотеза
УДК 577.152
Агрегация белков и нейродегенерация: поиск взаимосвязи с помощью дрожжевой модели болезни Хантингтона*
1 Факультет биоинженерии и биоинформатики МГУ им. М.В. Ломоносова
2 University College London
3 НИИ физико-химической биологии им. А.Н. Белозерского МГУ им. М.В. Ломоносова
Поступила в редакцию 29.05.2008
После доработки 30.07.2008
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: болезнь Хантингтона, агрегация белков, полиглутаминовые белки, дрожжи.
Аннотация
Нейродегенеративные заболевания человека часто сопряжены с накоплением белковых агрегатов. Болезнь Хантингтона – одно из подобных заболеваний. Она вызывается генетической аберрацией – удлинением полиглутаминового фрагмента белка хантингтина и сопровождается накоплением полиглутаминсодержащих агрегатов и смертью нейронов стриатума. Роль таких агрегатов в клетке до сих пор служит предметом дискуссий: они могут представлять собой как непосредственную причину цитотоксичности, так и результат работы защитного механизма клетки по удалению поврежденных белков из метаболизма. В последние годы появляется все больше данных о том, что взаимодействие агрегатов хантингтина с другими полиглутамин-содержащими (и глутаминбогатыми) белками и молекулярными шаперонами – основная причина токсичности. Большинство исследований с использованием дрожжевой модели болезни Хантингтона поддерживает эту точку зрения. Данные, полученные с использованием дрожжей, позволяют сделать предположение о патологических последствиях взаимодействия полиглутаминов с протеасомами: возможно, это взаимодействие приводит к нарушениям функций белков-регуляторов клеточного цикла.
Текст статьи
Сноски
* Первоначально английский вариант рукописи был опубликован на сайте «Biochemistry» (Moscow), Papers in Press, ВМ08-184, 21.12.2008.
** Адресат для корреспонденции и запросов оттисков.