О возможном участии NO в стимулирующем действии пифитринов на выживаемость гемопоэтических клоногенных клеток^*

Аннотация

В работе показано, что пифитрин α (ПФТα), один из первых низкомолекулярных модификаторов активности опухолевого супрессора р53, увеличивает выживаемость гемопоэтических клоногенных клеток (по критерию образования эндогенных селезеночных колоний – КОЕ-С8) в облученных животных. Эффект проявлялся при введении препарата как до, так и после облучения. Число КОЕ-С8 возрастало также под действием двух аналогов ПФТα из класса производных 2-амино-4,5,6,7-тетрагидробензотиазола, родительского соединения – 2-АТБТ (2-амино-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол), из которого синтезируется ПФТα, и продукта его внутримолекулярной циклизации в физиологических условиях цикло-ПФТ (2-(4-метилфенил)имидазо[2,1,-b]-5,6,7,8-тетрагидробензотиазол). Как ранее нами было установлено, многие низкомолекулярные соединения, увеличивающие число КОЕ-С8, в частности из класса производных изотиомочевины, проявляют NO-ингибирующую активность. Подобная активность была также определена у 2-АТБТ и цикло-ПФТ с помощью метода ЭПР-спектроскопии спиновой ловушки NO. Эти соединения ингибировали продукцию оксида азота in vivo более чем в 2 раза. Таким образом выявлено, что ПФТα и его структурные аналоги стимулируют выживаемость клоногенных гемопоэтических клеток in vivo, а в механизме этого эффекта определенную роль может играть NO.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: