Полиморфизмы ТАТА-боксов промоторов генов человека и ассоциированные с ними наследственные патологии

Аннотация

ТАТА-связывающий белок (ТВР) – первый базальный фактор, который узнает и связывает ТАТА-бокс на ТАТА-содержащих промоторах генов, считываемых РНК-полимеразой II. Имеющиеся в литературе данные свидетельствуют о допустимой вариабельности ТАТА-бокса. Последовательности, фланкирующие ТАТА-бокс, могут влиять на аффинность ТВР к нему, на уровень базальной и активированной транскрипции. Подтверждением тому, что взаимодействие ТВР с вариантными ТАТА-боксами может опосредованно участвовать в регуляции экспрессии генов in vivo, являются сведения о полиморфизмах ТАТА-боксов и ассоциированных с ними наследственных патологиях человека. Приведена таблица полиморфизмов в ТАТА-элементах промоторов генов человека (описано ~40 мутаций), ассоциированных с определенными патологиями, их краткая функциональная характеристика и механизмы проявления. Рассмотрены четыре класса полиморфизмов: полиморфизмы ТАТА-боксов, ослабившие и усилившие промотор, полиморфизмы, в результате которых ТАТА-бокс возник/исчез и полиморфизмы ТАТА-боксов вирусов человека. Приведенные примеры свидетельствуют о тяжелых патологиях, ассоциированных с полиморфизмами: талассемия, повышенный риск гепатоклеточной карциномы и чувствительность к инфекции Н. pylori, рак полости рта и рак легких, гипертония и др.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: