Ингибиторы цитоскелета в комбинации с TRAIL индуцируют апоптоз в резистентных клетках карциномы HeLa c гиперэкспрессией белка Bcl-2^*

Аннотация

Известно, что TRAIL (Apo2L), цитокин из семейства фактора некроза опухолей (TNF) вызывает апоптоз в различных типах опухолевых клеток, но не токсичен для нормальных клеток. Полученный по оригинальной методике рекомбинантный TRAIL вызывает выход цитохрома с из митохондрий в цитоплазму и апоптоз в клетках карциномы HeLa. Экспрессия онкобелка Bcl-2 в этих клетках блокирует оба процесса. Ингибиторы микротрубочек таксол, нокодазол и колцемид, а также ингибитор актиновых микрофиламентов цитохалазин Д усиливают действие TRAIL и позволяют преодолеть защиту, связанную с гиперэкспрессией Bcl-2. Этот эффект не связан с усилением ранних этапов TRAIL-зависимого апоптоза, ведущих к активации каспазы-8 и белка Bid. Инактивация Bcl-2 также не является определяющей для эффекта ингибиторов цитоскелета. Можно предположить, что разрушение цитоскелета изменяет механизм TRAIL (или TNF)-зависимого выхода цитохрома с из митохондрий, делая его нечувствительным к Bcl-2. Совместное применение ингибиторов цитоскелета, которые являются противораковыми средствами, с препаратами рекомбинантного TRAIL, возможно, окажется эффективным при лечении опухолей, резистентных к традиционной химиотерапии.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: