Cинтез липидов в макрофагах при воспалении in vivo: влияние агонистов рецепторов, активирующих пролиферацию пероксисом α и γ, и ретиноидных Х-рецепторов

Аннотация

Исследовано влияние агонистов рецепторов, активирующих пролиферацию пероксисом α и γ (PPAR-α и PPAR-γ), и ретиноидных Х-рецепторов (RXR) на синтез липидов в макрофагах мыши C57Bl при воспалении, индуцированном введением зимозана и липополисахаридом (ЛПС) Escherichia coli. Отмечено, что внутрибрюшинное введение зимозана (50 мг/кг) или ЛПС (0,1 мг/кг) приводило к резкому росту включения [¹⁴C]олеата в эфиры холестерина и триглицериды, включения [¹⁴C]ацетата в холестерин и жирные кислоты в перитонеальных макрофагах. Установлено, что максимальная скорость синтеза липидов наблюдалась через 18 и 24 ч после введения и на пятые и седьмые сутки снижалась до контрольного уровня при введении ЛПС или оставалась повышенной при введении зимозана. В макрофагах, полученных в острую фазу воспаления (24 ч), скорость деградации [¹²⁵I] нативных липопротеинов низкой плотности (НЛНП) была увеличена в 4 раза и скорость деградации [¹²⁵I] ацетилированных ЛНП (АцЛНП) была снижена в 2–3 раза. Показано, что добавление НЛНП (50 мкг/мл) или АцЛНП (25 мкг/мл) в среду инкубации активированных макрофагов индуцировало увеличение синтеза эфиров холестерина в 9–14 и 1,25 раза соответственно по сравнению с контрольными показателями. Отмечено, что присутствие НЛНП и АцЛНП в среде инкубации полностью ингибировало синтез холестерина в контрольных макрофагах, но слабо влияло на синтез холестерина в активированных макрофагах. Введение агонистов RXR, PPAR-α или PPAR-γ (9-цис-ретиноидной кислоты (5 мг/кг), безафибрата (10 мг/кг) или росиглитазона (10 мг/кг) соответственно) за 30 мин до введения зимозана или ЛПС приводило к значительному снижению синтеза липидов. Обнаружено, что преинкубация активированных in vivo макрофагов в течение 10 ч с данными агонистами (5 мкМ) снижала синтез эфиров холестерина, индуцированный добавлением НЛНП и АцЛНП в среду культивирования клеток. Полученные данные свидетельствуют, что агонисты RXR, PPAR-α или PPAR-γ ингибируют синтез липидов в воспалительных макрофагах и индукцию синтеза эфиров холестерина, вызванную захватом нативных и модифицированных ЛНП.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: